High-Intensity Interval Training in Heart Transplant Recipients: A Systematic Review with Meta-Analysis / Treinamento Intervalado de Alta Intensidade em Transplantados de Coração: Uma Revisão Sistemática com Meta-Análise

Abstract Heart transplantation (HTx) is considered an efficient and gold-standard procedure for patients with end-stage heart failure. After surgery, patients have lower aerobic power (VO2max) and compensatory hemodynamic responses. The aim of the present study was to assess through a systematic review with meta-analysis whether high-intensity interval training (HIIT) can provide benefits for those parameters. This is a systematic review with meta-analysis, which searched the databases and data portals PubMed, Web of Science, Scopus, Science Direct and Wiley until December 2016 (pairs). The following terms and descriptors were used: "heart recipient" OR "heart transplant recipient" OR "heart transplant" OR "cardiac transplant" OR "heart graft". Descriptors via DeCS and Mesh were: "heart transplantation'' OR "cardiac transplantation". The words used in combination (AND) were: "exercise training" OR "interval training" OR "high intensity interval training" OR "high intensity training" OR "anaerobic training" OR "intermittent training" OR "sprint training". The initial search identified 1064 studies. Then, only those studies assessing the influence of HIIT on the post-HTx period were added, resulting in three studies analyzed. The significance level adopted was 0.05. Heart transplant recipients showed significant improvement in VO2peak, heart rate and peak blood pressure in 8 to 12 weeks of intervention.

Resumo O transplante de coração é considerado procedimento eficiente e padrão ouro para pacientes com quadro de insuficiência cardíaca terminal. Verifica-se que após o procedimento cirúrgico os pacientes apresentam menor valor de potência aeróbia (VO2máx) e respostas hemodinâmicas descompensadas. O objetivo do presente estudo foi de verificar por meio de uma revisão sistemática com meta-análise se o treinamento intervalado de alta intensidade é capaz de proporcionar benefícios a tais capacidades. Trata-se de uma revisão sistemática com meta-análise, que realizou buscas em pares nas bases e portais de dados PubMed, Web of Science, Scopus, Science Direct e Wiley até dezembro de 2016. Para busca dos artigos utilizaram-se os termos e descritores: "heart recipient" OR "heart transplant recipient" OR "heart transplant" OR "cardiac transplant" OR "heart graft". Os descritores pelo DeCS e Mesh foram: "heart transplantation'' OR "cardiac transplantation". As palavras utilizadas em combinação (AND) foram "exercise training" OR "interval training" OR "high intensity interval training" OR "high intensity training" OR "anaerobic training" OR "intermittent training" OR "sprint training". A busca inicial identificou 1064 estudos. Em seguida, apenas os estudos que analisaram a influência do treinamento intervalado de alta intensidade no período pós transplante foram adicionados, sendo, assim, três estudos analisados. O nível adotado nas análises estatísticas para determinar significância foi de 0,05. Verificou-se que, entre 8 e 12 semanas de intervenção, os pacientes transplantados de coração apresentaram melhoras significativas em VO2pico, frequência cardíaca e pressão arterial pico.

Functional Class in Children with Idiopathic Dilated Cardiomyopathy. A pilot Study / Classe Funcional em Crianças Portadoras de Miocardiopatia Dilatada Idiopática. Estudo Piloto

Abstract Background: Idiopathic dilated cardiomyopathy (IDCM), most common cardiac cause of pediatric deaths, mortality descriptor: a low left ventricular ejection fraction (LVEF) and low functional capacity (FC). FC is never self reported by children. Objective: The aims of this study were (i) To evaluate whether functional classifications according to the children, parents and medical staff were associated. (iv) To evaluate whether there was correlation between VO2 max and Weber's classification. Method: Prepubertal children with IDCM and HF (by previous IDCM and preserved LVEF) were selected, evaluated and compared. All children were assessed by testing, CPET and functional class classification. Results: Chi-square test showed association between a CFm and CFp (1, n = 31) = 20.6; p = 0.002. There was no significant association between CFp and CFc (1, n = 31) = 6.7; p = 0.4. CFm and CFc were not associated as well (1, n = 31) = 1.7; p = 0.8. Weber's classification was associated to CFm (1, n = 19) = 11.8; p = 0.003, to CFp (1, n = 19) = 20.4; p = 0.0001and CFc (1, n = 19) = 6.4; p = 0.04). Conclusion: Drawing were helpful for children's self NYHA classification, which were associated to Weber's stratification.

Resumo Fundamento: A cardiomiopatia dilatada idiopática (CMDid) possui poucos preditores de mortalidade descritos: a baixa fração de ejeção de ventrículo esquerdo (FEVE) e a baixa capacidade funcional, sendo esta subjetiva. Objetivo: Os objetivos desse estudo foram (i) Avaliar se as classes funcionais propostas pela NYHA, modificada para crianças, estiveram associadas entre a percepção médica (CFm), dos pais ou representantes (CFp) e das próprias crianças avaliadas (CFc). (ii) Avaliar se houve correlação entre VO2 max e a classificação proposta por Weber. Método: Crianças com CMDid e com IC por CMDid prévia com FEVE preservada, na fase pré-puberdade foram selecionadas submetidas a avaliações de ergoespirometria e classificação da classe funcional. As crianças utilizaram uma representação gráfica para se intitular quanto à classe funcional. Resultado: O teste Chi-quadrado mostrou que houve associação ente a CFm e CFp (1, n = 31) = 20,6; p = 0,002. Não houve associação significativa entre CFp e CFc (1, n = 31) = 6,7; p = 0,4. As CF segundo médico e CFc não foram, tampouco, associadas (1, n = 31) = 1,7; p = 0,8. A classificação de Weber foi significativamente associada às três classes funcionais (classificação de Weber e CFm (1, n = 19) = 11,8; p = 0,003; classificação de Weber e CFp (1, n = 19) = 20,4; p = 0,0001; classificação de Weber e CFc (1, n = 19) = 6.4; p = 0.04.). Conclusão: A representação gráfica serviu para que as crianças pudessem se classificar segundo a NYHA, que se demonstrou associada com a estratificação de Weber.

A meta-analysis of cardiopulmonary exercise testing in pre-pubertal healthy children produces new information / Metanálise de testes de exercícios cardiopulmonares em crianças pré-púberes saudáveis

The objective of the paper was to analyze cardiopulmonary data and functional capacity in healthy children who have undergone ergospirometry. A systematic meta-analysis review of ergospirometry in children was performed based on reports indexed in PubMed, Bireme, and Embase. End points were age, sex, body mass index, maturation evaluation, the type of ergometer used for ergospirometry, and cardiopulmonary related values (peak heart rate and peak oxygen consumption [VO2]). Twenty articles were selected, which included 3,808 children, averaging 9.1years of age. A treadmill was used in 55% of the trials, and a cycle ergometer in the other 45% studies included in this analysis. The following statistically significant results were found: on subgroup analysis, peak VO2 values in boys on the treadmill was 20% higher than peak VO2 values in girls on the cycle ergometer; peak VO2 values in boys on the treadmill were 18% greater than that for girls on the same ergometer. BMI was inversely correlated with peak VO2 in the total analysis, and in female subjects on cycle ergometers. Peak heart rate during the ergospirometrical test was 5.6 BPM higher than the estimated 95% maximum heart rate. Most of the ergospirometrical parameters had not been reported in the original trials analyzed here. We conclude that peak VO2 value for pre-pubertal children are circa 18% higher in boys vs. girls and overall higher in treadmill vs. cycle ergometers.

O objetivo do trabalho foi analisar dados relativos à função cardiopulmonar e capacidade funcional em crianças saudáveis submetidas a ergoespirometria. Uma revisão meta-analítica sistemática de ergoespirometria em crianças foi realizada com base na literatura indexada no PubMed, Bireme, e Embase. Os parâmetros pesquisados foram: idade, sexo, índice de massa corporal, avaliação da maturação, tipo de ergômetro utilizado para ergoespirometria, e os valores cardiopulmonares relacionados (frequência cardíaca máxima e consumo máximo de oxigênio [VO2]). Vinte artigos foram selecionados, que incluíram 3808 crianças, com uma média de 9,1 anos de idade. Esteiras erogmétricas foram utilizadas em 55% dos ensaios, e bicicletas erogmétricas em outros 45% incluídos nesta análise. Os seguintes resultados estatisticamente significantes foram encontradas: em análise de subgrupo, valores de VO2 de pico em meninos, obtidos na esteira foram 20% maiores do que os respectivos valores em meninas na bicicleta ergométrica valores de VO2 pico em meninos na esteira foram 18% maiores do que para meninas no mesmo ergômetro. O Índice de massa corpórea correlacionou-se inversamente com VO2 de pico na análise total e em meninas testadas em ciclo-ergômetro. A frequência cardíaca máxima durante o teste ergo-espirométrico foi 5,6 BPM superior aos 95% da freqüência cardíaca máxima prevista. A maior parte dos parâmetros ergo-espirométricos não havia sido relatada nos estudos originais por nós analisados. A conclusão desta metanálise é que o valor de VO2 de pico para crianças pré-púberes é cerca de 18% maior nos meninos versus meninas e em esteira vs. ciclo-ergômetro.

Reverse Auction: A Potential Strategy for Reduction of Pharmacological Therapy Cost / Pregão: Estratégia para Redução do Custo da Terapia Farmacológica em Insuficiência Cardíaca e Transplante Cardíaco

Background:Polypharmacy is a significant economic burden.Objective:We tested whether using reverse auction (RA) as compared with commercial pharmacy (CP) to purchase medicine results in lower pharmaceutical costs for heart failure (HF) and heart transplantation (HT) outpatients.Methods:We compared the costs via RA versus CP in 808 HF and 147 HT patients followed from 2009 through 2011, and evaluated the influence of clinical and demographic variables on cost.Results:The monthly cost per patient for HF drugs acquired via RA was $10.15 (IQ 3.51-40.22) versus $161.76 (IQ 86.05‑340.15) via CP; for HT, those costs were $393.08 (IQ 124.74-774.76) and $1,207.70 (IQ 604.48-2,499.97), respectively.Conclusion:RA may reduce the cost of prescription drugs for HF and HT, potentially making HF treatment more accessible. Clinical characteristics can influence the cost and benefits of RA. RA may be a new health policy strategy to reduce costs of prescribed medications for HF and HT patients, reducing the economic burden of treatment.

Fundamento:A polifarmácia tem um significativo peso econômico.Objetivo:Testar se o uso de pregão em comparação ao de farmácias comerciais (FC) para a compra de medicamentos reduz o custo do tratamento de pacientes ambulatoriais de insuficiência cardíaca (IC) e transplante cardíaco (TC).Métodos:Comparação dos custos do tratamento através de pregão versus FC em pacientes de IC (808) e TC (147) acompanhados de 2009 a 2011, avaliando-se a influência de variáveis clínicas e demográficas no custo.Resultados:Os custos mensais por paciente para medicamentos de IC adquiridos através de pregão e através de FC foram $10,15 (IQ 3,51-40,22) e $161,76 (IQ 86,05-340,15), respectivamente. Para TC, aqueles custos foram $393,08 (IQ 124,74-774,76) e $1.207,70 (IQ 604,48-2.499,97), respectivamente.Conclusão:O pregão pode reduzir o custo dos medicamentos prescritos para IC e TC, podendo tornar o tratamento de IC mais acessível. As características clínicas podem influenciar o custo e os benefícios do pregão, que pode ser uma nova estratégia de política de saúde para baixar os custos dos medicamentos prescritos para IC e TC, diminuindo o peso econômico do tratamento. (Arq Bras Cardiol. 2015; [online].ahead print, PP.0-0).

Determinants of peak VO2 in heart transplant recipients / Determinantes do pico de VO2 em transplantados cardíacos

Objective: To establish the determinants of the peak VO2 in heart transplant recipients. Methods: Patient's assessment was performed in two consecutive days. In the first day, patients performed the heart rate variability assessment followed by a cardiopulmonary exercise test. In the second day, patients performed a resting echocardiography. Heart transplant recipients were eligible if they were in a stable condition and without any evidence of tissue rejection diagnosed by endomyocardial biopsy. Patients with pacemaker, noncardiovascular functional limitations such as osteoarthritis and chronic obstructive pulmonary disease were excluded from this study. Results: Sixty patients (68% male, 48 years and 64 months following heart transplantation) were assessed. Multivariate analysis selected the following variables: receptor's gender (P=0.001), receptor age (P=0.049), receptor Body Mass Index (P=0.005), heart rate reserve (P <0.0001), left atrium diameter (P=0.016). Multivariate analysis showed r=0.77 and r2=0.6 with P <0.001. Equation: peakVO2=32.851 - 3.708 (receptor gender) - 0.067 (receptor age) - 0.318 (receptor BMI) + 0.145 (heart rate reserve) - 0.111 (left atrium diameter). Conclusion: The determinants of the peak VO2 in heart transplant recipients were: receptor sex, age, Body Mass Index, heart rate reserve and left atrium diameter. Heart rate reserve was the unique variable positively associated with peak VO2. This data suggest the importance of the sympathetic reinnervation in peak VO2 in heart transplant recipients. .

Objetivo: Estabelecer os determinantes do VO2 pico em transplantados de coração. Métodos: Avaliação do paciente foi realizada em dois dias consecutivos. No primeiro dia, os pacientes realizaram a avaliação da variabilidade da frequência cardíaca seguida de um teste de esforço cardiopulmonar. No segundo dia, os pacientes realizaram ecocardiografia de repouso. Os transplantados foram elegíveis se estivessem em uma condição estável e sem qualquer evidência de rejeição diagnosticada por biópsia endomiocárdica. Pacientes com marca-passo, limitações funcionais não cardiovasculares, tais como osteoartrite e doença pulmonar obstrutiva crônica foram excluídos deste estudo. Resultados: Sessenta pacientes (68% do sexo masculino, 48 anos e 64 meses após o transplante cardíaco) foram avaliados. A análise multivariada selecionou as seguintes variáveis: sexo (P=0,001), idade (P=0,049), Índice de Massa Corporal (P=0,005), frequência cardíaca de reserva (P <0,0001), diâmetro do átrio esquerdo (P=0,016), variáveis do receptor. A análise multivariada mostrou r=0,77 e r2=0,6, com P <0,001. Equação: VO2=32,851 - 3,708 (sexo receptor) - 0,067 (idade receptor) - 0,318 (IMC receptor) + 0,145 (frequência cardíaca de reserva) - 0,111 (diâmetro de átrio esquerdo). Conclusão: Os determinantes do pico de VO2 em transplantados de coração foram: sexo receptor, idade, Índice de Massa Corporal, frequência cardíaca de reserva e diâmetro do átrio esquerdo. A frequência cardíaca de reserva foi a única variável positivamente associada com o pico de VO2. Estes dados sugerem a importância da reinervação simpática no pico de VO2 em transplantados de coração. .

Exercício físico e microRNAs: novas fronteiras na insuficiência cardíaca / Physical exercise and microRNAs: new frontiers in heart failure

Embora recentemente tenha sido questionado o impacto do exercício na sobrevida de pacientes com insuficiência cardíaca, o treinamento físico melhora a qualidade de vida, a capacidade funcional, a inflamação, a função autonômica e a função endotelial. Nos últimos anos, vem crescendo o interesse em um grupo de pequenos RNAs não codificadores de proteína chamados microRNAs. Estudos têm demonstrado que a expressão dessas moléculas se modifica em diversas condições patológicas, como a hipertrofia miocárdica, a isquemia miocárdica e a insuficiência cardíaca, e, quando ocorre melhora clínica, elas parecem se normalizar. Com o potencial de aplicabilidade prática, já foram identificados marcadores que poderão ser úteis na avaliação diagnóstica e prognóstica da insuficiência cardíaca, como o miR-423-5p. Além disso, resultados de estudos experimentais indicam haver possíveis efeitos terapêuticos dos microRNAs. Implicados na regulação da expressão genética durante o desenvolvimento fetal e no indivíduo adulto, os microRNAs aumentam ou diminuem no coração em resposta a estresse fisiológico, injúria ou sobrecarga hemodinâmica. Assim, o estudo do comportamento dessas moléculas no exercício físico vem trazendo informações importantes quanto aos efeitos dessa modalidade terapêutica e representa uma nova era no entendimento da insuficiência cardíaca. Esta revisão tem por objetivo integrar as evidências sobre microRNAs na insuficiência cardíaca com maior relevância no estudo do exercício físico.

Although the impact of exercise on survival of patients with heart failure has been recently questioned, exercise training improves quality of life, functional capacity, inflammation, endothelial and autonomic function. In recent years, interest has increased regarding a group of small non-protein coding RNAs called microRNAs. Studies have shown that the expression of these molecules changes in several pathological conditions, such as myocardial infarction, myocardial ischemia and heart failure, and when clinical improvement occurs, they seem to normalize. With the potential for practical applicability, markers that may be useful in diagnostic and prognostic assessment of heart failure have been identified, such as miR-423-5p. In addition, results of experimental studies have indicated that there are potential therapeutic effects of microRNAs. MicroRNAs are involved in the regulation of gene expression during fetal development and in adult individuals, increasing or decreasing in the heart in response to physiological stress, injury or hemodynamic overload. Thus, the study of the behavior of these molecules in physical exercise has brought important information about the effects of this therapeutic modality and represents a new era in the understanding of heart failure. This review aims to integrate the evidence on microRNAs in heart failure with greater relevance in the study of physical exercise.

MicroRNAs: um novo paradigma no tratamento e diagnóstico da insuficiência cardíaca? / MicroRNAs: a new paradigm in the treatment and diagnosis of Heart failure? / MicroRNAs: ¿un nuevo paradigma en el tratamiento y diagnóstico de la insuficiencia cardíaca?

MicroRNAs (miRNAs) são um grupo recém-descoberto de pequenos RNAs, não codificantes, que representam uma das áreas mais estimulantes da ciência médica moderna por modularem uma enorme e complexa rede regulatória da expressão dos genes.Recentemente, linhas de evidências sugerem que os miRNAs desempenham um papel crucial na patogênese da insuficiência cardíaca. Alguns miRNAs altamente expressos no coração como o miR-1, miR-133 e miR-208 estão fortemente associados ao desenvolvimento da hipertrofia cardíaca, enquanto o exato papel de miR-21 no sistema cardiovascular permanece controverso. Os níveis séricos de miRNAs circulantes como o miR-423-5p estão sendo avaliados como potenciais biomarcadores no diagnóstico e prognóstico da insuficiência cardíaca.Por outro lado, a manipulação dos níveis de miRNAs usando técnicas como os mimetizadores de miRNAs (miRmimics) e miRNAs antagônicos(antagomiRs) está tornando cada vez mais evidente o enorme potencial dos miRNAs como promissoras estratégias terapêutica sna insuficiência cardíaca.

MicroRNAs (miRNAs) are a group of newly discovered small RNAs, non-coding, which represent one of the most exciting areas of modern medical science as they modulate a huge and complex regulatory network of gene expression. Lines of evidence have recently suggested that miRNAs play a key role in the pathogenesis of heart failure. Some miRNAs highly expressed in the heart, such as miR-1, miR-133 and miR-208, are strongly associated with the development of cardiac hypertrophy, while the exact role of miR-21 in the cardiovascular system remains controversial. Serum levels of circulating miRNAs such as miR-423-5p are being evaluated as potential biomarkers in the diagnosis and prognosis of heart failure. On the other hand, the manipulation of levels of miRNAs using techniques such as mimicking the miRNAs (miRmimics) and antagonistic miRNAs (antagomiRs) is making increasingly evident the enormous potential of miRNAs as promising therapeutic strategies in heart failure.

MicroRNAs(miRNAs) son un grupo recién descubierto de pequeños RNAs, no codificantes, que representan una de las áreas más estimulantes de la ciencia médica moderna por modular en una enorme y compleja red regulatoria de la expresión de los genes. Recientemente, líneas de evidencias sugieren que los miRNAs desempeñan un papel crucial en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca. Algunos miRNAs altamente expresados en el corazón como el miR-1, miR-133 y miR-208 están fuertemente asociados al desarrollo de la hipertrofia cardíaca, mientras que el exacto papel de miR-21 en el sistema cardiovascular permanece controvertido. Los niveles séricos de miRNAs circulantes como el miR-423-5p están siendo evaluados como potenciales biomarcadores en el diagnóstico y pronóstico de la insuficiencia cardíaca. Por otro lado, la manipulación de los niveles de miRNAs usando técnicas como los mimetizadores de miRNAs (miRmimics) y miRNAs antagónicos (antagomiRs) está volviendo cada vez más evidente el enorme potencial de los miRNAs como promisorias estrategias terapéuticas en la insuficiencia cardíaca.

Endothelial function in pre-pubertal children at risk of developing cardiomyopathy: a new frontier

Although it is known that obesity, diabetes, and Kawasaki's disease play important roles in systemic inflammation and in the development of both endothelial dysfunction and cardiomyopathy, there is a lack of data regarding the endothelial function of pre-pubertal children suffering from cardiomyopathy. In this study, we performed a systematic review of the literature on pre-pubertal children at risk of developing cardiomyopathy to assess the endothelial function of pre-pubertal children at risk of developing cardiomyopathy. We searched the published literature indexed in PubMed, Bireme and SciELO using the keywords 'endothelial', 'children', 'pediatric' and 'infant' and then compiled a systematic review. The end points were age, the pubertal stage, sex differences, the method used for the endothelial evaluation and the endothelial values themselves. No studies on children with cardiomyopathy were found. Only 11 papers were selected for our complete analysis, where these included reports on the flow-mediated percentage dilatation, the values of which were 9.80±1.80, 5.90±1.29, 4.50±0.70, and 7.10±1.27 for healthy, obese, diabetic and pre-pubertal children with Kawasaki's disease, respectively. There was no significant difference in the dilatation, independent of the endothelium, either among the groups or between the genders for both of the measurements in children; similar results have been found in adolescents and adults. The endothelial function in cardiomyopathic children remains unclear because of the lack of data; nevertheless, the known dysfunctions in children with obesity, type 1 diabetes and Kawasaki's disease may influence the severity of the cardiovascular symptoms, the prognosis, and the mortality rate. The results of this study encourage future research into the consequences of endothelial dysfunction in pre-pubertal children.

Treinamento físico na distrofia muscular de becker associada à insuficiência cardíaca / Physical training in becker muscular dystrophy associated with heart failure / Entrenamiento físico en la distrofia muscular de becker asociada a la insuficiencia cardíaca

A distrofia muscular de Becker (DMB) integra as distrofinopatias que ocorrem devido a mutações genéticas que expressam a proteína distrofina no cromossomo X. O início dos sintomas neuromusculares normalmente precede o comprometimento da função cardíaca, podendo acontecer inversamente pela insuficiência cardíaca (IC). O treinamento físico é bem estabelecido na IC, porém, quando associada à DMB, é controverso e sem fundamento científico. Apresentamos o caso de um paciente com DMB associada à IC em fila de transplante cardíaco submetido a um programa de treinamento físico.

Becker muscular dystrophy (BMD) integrates dystrophy occurring due to genetic mutations that express the dystrophin protein in chromosome X. The onset of neuromuscular symptoms usually precedes the impairment of cardiac function, and may conversely happen by heart failure (HF). Physical training is well established in HF, however, when combined with BMD, it is controversial and without any scientific basis. This study presents the case of a patient with BMD associated with HF in cardiac transplant waiting list undergoing a physical training program.

La distrofia muscular de Becker (DMB) integra las distrofinopatías que ocurren debido a mutaciones genéticas que expresan la proteína distrofina en el cromosoma X. El inicio de los síntomas neuromusculares normalmente precede el compromiso de la función cardíaca, pudiendo acontecer inversamente por la insuficiencia cardíaca (IC). El entrenamiento físico es bien establecido en la IC, sin embargo, cuando está asociada a la DMB, es controvertido y sin fundamento científico. Presentamos el caso de un paciente con DMB asociada a la IC en fila de transplante cardíaco sometido a un programa de entrenamiento físico.

Comportamento do ergorreflexo na insuficiência cardíaca / Ergoreflex activity in heart failure / Comportamiento del ergorreflejo en la insuficiencia cardiaca

Grande número de evidências tem sugerido a existência de uma rede de reflexos que se tornam hiperativos secundariamente a alterações músculo-esqueléticas que ocorrem na síndrome insuficiência cardíaca (IC). Estes, aliados aos reflexos cardiovasculares simpato-inibitórios, suprimidos na síndrome, podem contribuir para a intolerância ao exercício físico. A hiperativação dos sinais originados dos receptores localizados nos músculos esqueléticos (mecanoceptores - metaborreceptores) é uma hipótese proposta recentemente para explicar a origem dos sintomas de fadiga e dispneia e os efeitos benéficos do treinamento físico na síndrome da IC. Na IC, outras alterações nos sistemas de controle reflexo, que não são mutuamente exclusivos, contribuem para dispneia. Estimulação inapropriada dos barorreceptores arteriais com consequente falta de inibição da descarga do metaborreflexo muscular e quimiorreflexo carotídeo e aumento da vasoconstricção renal com liberação de angiotensina II pode também ser considerada. Apesar das alterações funcionais dos reflexos terem sido usadas de maneira independente para ilustrar a excitação simpática observada na IC, a interação entre esses reflexos em condições normais e patológicas, especialmente sua contribuição para o estado simpato-excitatório encontrado na IC, não tem sido amplamente estudados. Assim, o problema se ambos os receptores musculares (mecano e metaborreceptores) estão envolvidos na gênese da exacerbação do ergorreflexo observado na IC ainda fica a ser resolvido. Dessa forma, essa revisão tem por objetivo integrar os conhecimentos a respeito do mecano e metaborreflexo (ergorreflexo) na síndrome da insuficiência cardíaca bem como esclarecer a influência da terapêutica medicamentosa da IC no ergorreflexo.

A large body of evidence has suggested the existence of a reflex network that becomes hyperactive secondary to musculoskeletal alterations that occur in heart failure (HF) syndrome. Together with sympathoinhibitory cardiovascular reflexes, suppressed in the presence of the syndrome, heart failure can contribute to physical exercise intolerance. The hyperactivation of signals originated from receptors located in skeletal muscles (mechanoreceptors - metaboreceptors) is a recently proposed hypothesis to explain the origin of fatigue and dyspnea symptoms in HF. In HF, other alterations in the reflex control system, which are not mutually exclusive, contribute to dyspnea. The inappropriate stimulation of the arterial baroreceptors, with the consequent lack of inhibition of the muscle metaboreflex and carotid chemoreflex unloading and the increase in the renal vasoconstriction with angiotensin II release can also be considered. Although the functional alterations of the reflexes were used independently to illustrate the sympathetic excitation observed in HF, the interaction between these reflexes under normal and pathological conditions, especially its contribution to the sympathoexcitatory state found in HF, has not been broadly investigated. Therefore, questions about a possible association between the muscle receptors (mechano and metaboreceptors) in the genesis of the ergoreflex exacerbation, observed in HF, remain. Thus, the objective of this review was to integrate the knowledge on the mechano and metaboreflex (ergoreflex) in HF syndrome, as well as to clarify the influence of HF drug therapy on the ergoreflex.

Gran número de evidencias viene sugerido la existencia de una red de reflejos que se hacen hiperactivos secundariamente a alteraciones musculoesqueléticas que se producen en el síndrome de la insuficiencia cardiaca (IC). Aliada a los reflejos cardiovasculares simpatoinhibitorios, suprimidos en el síndrome, la insuficiencia cardiaca puede contribuir a la intolerancia al ejercicio físico. La hiperactivación de los señales originados de los receptores ubicados en los músculos esqueléticos (mecanorreceptores - metaborreceptores) es una hipótesis propuesta recientemente para explicar el origen de los síntomas de fatiga y disnea y de los efectos benéficos del entrenamiento físico en el síndrome de IC. En la IC, otras alteraciones en los sistemas de control reflejo, que no son mutuamente exclusivos, contribuyen a la disnea. Estimulación inapropiada de los barorreceptores arteriales, con consecuente falta de inhibición de la descarga del metaborreflejo muscular y quimiorreflejo carotídeo, y el aumento de la vasoconstricción renal con liberación de angiotensina II se pueden también tener en cuenta. A pesar de las alteraciones funcionales de los reflejos haber sido utilizadas de manera independiente para ilustrar la excitación simpática observada en la IC, la interacción entre estos reflejos en condiciones normales y patológicas, especialmente su contribución para el estado simpatoexcitatorio encontrado en la IC, no viene siendo ampliamente estudiada. De este modo, resta todavía un cuestionamiento sobre la posible relación entre los receptores musculares (mecano y metaborreceptores) en la génesis de la exacerbación del ergorreflejo observado en la IC. Por tanto, esta revisión tiene por objetivo integrar los conocimientos respecto al mecano y metaborreflejo (ergorreflejo) en el síndrome de la insuficiencia cardiaca, así como aclarar la influencia de la terapéutica medicamentosa de la IC en el ergorreflejo.

Comportamento dos quimiorreflexos central e periférico na insuficiência cardíaca / Behavior of central and peripheral chemoreflexes in heart failure / Comportamiento de los quimiorreflejos central y periférico en la insuficiencia cardíaca

A síndrome da insuficiência cardíaca (IC) pode ser definida como via final de qualquer forma de doença cardíaca. Os reflexos cardiovasculares simpatoinibitórios como o reflexo arterial barorreceptor estão significativamente suprimidos na IC. Pacientes com IC apresentam maior ventilação para determinada carga de trabalho quando comparados a indivíduos normais. Esse fato gera baixa eficiência ventilatória e relaciona-se com maior ventilação relativa à produção de gás carbônico, que é um preditor de mau prognóstico, além de ser um fator limitante ao exercício. Há evidências de que o desequilíbrio autonômico contribua para a patogênese e a progressão da insuficiência cardíaca. Os quimiorreflexos são os principais mecanismos de controle e regulação das respostas ventilatórias às mudanças de concentração do oxigênio e gás carbônico arterial. A ativação do quimiorreflexo causa aumento da atividade simpática, frequência cardíaca, pressão arterial e volume minuto. No entanto, o aumento do volume minuto e da pressão arterial, pelo feedback negativo provocam inibição da resposta simpática à ativação do quimiorreflexo. Apesar das alterações funcionais dos reflexos, seu comportamento em condições normais e patológicas, especialmente sua contribuição para o estado simpatoexcitatório encontrado na IC, não tem sido amplamente estudado. Dessa forma, esta revisão tem por objetivo integrar os conhecimentos a respeito dos quimiorreflexos central e periférico na síndrome da insuficiência cardíaca, bem como esclarecer a influência da terapêutica medicamentosa da insuficiência cardíaca nos quimiorreflexos.

The heart failure (HF) syndrome can be defined as the final pathway of any type of heart disease. The sympatho-inhibitory cardiovascular reflexes, such as the arterial baroreceptor reflex, are significantly decreased in HF. Patients with HF present higher ventilation for a certain workload when compared with normal individuals. This fact generates low ventilatory efficiency and is related to higher ventilation associated with the carbon dioxide production, which is a predictor of bad prognosis, in addition to being a limiting factor for the practice of exercises. There is evidence that the autonomic imbalance contributes to the pathogenesis and the progression of heart failure. The chemoreflexes are the main mechanisms of control and regulation of the ventilatory responses to the changes in concentrations of arterial oxygen and carbon dioxide. The chemoreflex activation causes an increase in the sympathetic activity, heart rate, arterial pressure and minute volume. However, the increase in the minute volume and the arterial pressure, due to negative feedback, cause inhibition of the sympathetic response at the chemoreflex activation. In spite of the functional alterations of the reflexes, their behavior in normal and pathological conditions, especially their contribution to the sympathoexcitatory state observed in HF has not been broadly studied. Therefore, this review aims at integrating the knowledge on central and peripheral chemoreflexes in HF syndrome, as well as clarifying the influence of the heart failure drug therapy on the chemoreflexes.

El síndrome de insuficiencia cardíaca (IC) puede ser definido como vía final de cualquier forma de enfermedad cardíaca. Los reflejos cardiovasculares simpáticoinhibitorios como el reflejo arterial barorreceptor están significativamente suprimidos en la IC. Pacientes con IC presentan mayor ventilación para determinada carga de trabajo cuando son comparados a individuos normales. Ese hecho genera baja eficiencia ventilatoria y se relaciona con mayor ventilación relativa a la producción de gas carbónico, que es un predictor de mal pronóstico, además de ser un factor limitante del ejercicio. Hay evidencias de que el desequilibrio autonómico contribuya a la patogénesis y la progresión de la insuficiencia cardíaca. Los quimiorreflejos son los principales mecanismos de control y regulación de las respuestas ventilatorias a los cambios de concentración del oxígeno y gas carbónico arterial. La activación del quimiorreflejo causa aumento de la actividad simpática, frecuencia cardíaca, presión arterial y volumen minuto. Mientras tanto, el aumento del volumen minuto y de la presión arterial, por el feedback negativo provocan inhibición de la respuesta simpática a la activación del quimiorreflejo. A pesar de las alteraciones funcionales de los reflejos, su comportamiento en condiciones normales y patológicas, especialmente su contribución al estado simpáticoexcitatorio encontrado en la IC, no ha sido ampliamente estudiado. De esa forma, esta revisión tiene por objetivo integrar los conocimientos respecto a los quimiorreflejos central y periférico en el síndrome de insuficiencia cardíaca, así como aclarar la influencia de la terapéutica medicamentosa de la insuficiencia cardíaca en los quimiorreflejos.

Quimiossensibilidade durante exercício na insuficiência cardíaca: respostas ventilatórias, cronotrópicas e neurohormonais / Exercise chemosensitivity in heart failure: ventilatory, chronotropic and neurohormonal responses / Quimiosensibilidad durante ejercicio en la insuficiencia cardíaca: respuestas ventilatorias, cronotrópicas y neurohormonales

FUNDAMENTO: Insuficiência cardíaca (IC) está associada com aumento da quimio-sensibilidade periférica e central em repouso, que pode estar correlacionada com um aumento na resposta ventilatória durante exercício. Entretanto, SUS sensibilidade na IC durante o exercício ainda não foi reportada. OBJETIVO: Testar se o estímulo dos quimiorreceptores centrais e periféricos em pacientes com IC pode modular respostas ventilatórias, cronotrópicas e neurohormonais durante exercício submáximo. MÉTODOS: Investigamos a quimio-sensibilidade central e periférica em 15 pacientes com insuficiência cardíaca (IC) e 7 controles normais (C), comparando a resposta durante 3 testes de caminhada de 6 minutos (TC6M), realizado em esteira ergométrica com: ar ambiente, em hipóxia e em hipercapnia (em ordem randômica). RESULTADOS: FR em ar ambiente nos grupos C e IC foi 17±2 e 22±2 (p<,0001); em hipóxia, foi 17±1 e 23±2 (p<,02); com CO25 por cento foi 20±2 e 22±5 (p<,02). Volume tidal (VT) ou corrente em ar ambiente foi 1,25±0,17 e 1,08±0,19 (p<,01); em hipóxia 1,65±0,34 e 1,2±0,2(p<,0001); com CO25 por cento 1,55±0,46 e 1,29±0,39 (p<,0001). Em repouso, o aumento na IC foi maior para VE (C 33±40 por cento, IC 62±94 por cento, p<,01), FC(C 7±10 por cento, IC 10±10 por cento, p<0,05) em repouso. Durante a hipóxia, o aumento durante o exercício na IC foi maior para FR (C 1±4, IC 11±6,p<,05), FC (C 12±2, IC 14±3, p<,05), VE/VO2 (C -4±18 por cento, IC 24±21 por cento, p<,01), FC/VO2 (C -26±11 por cento, IC 11±5 por cento, p<,01), VE/DC (C 36±10 por cento, 46±14, p<,05 por cento ) and FC/DC (C 18±8 por cento, HF 29±11, p<,01). Durante exercício em hipóxia no grupo IC, o NO diminuiu e os níveis de IL-6 e aldosterona aumentaram. Os níveis neurohormonais permaneceram inalterados no grupo C. CONCLUSÃO: A quimio-sensibilidade central e a periférica durante o exercício estão aumentadas na IC e podem modular padrões respiratórios, cronotrópicos cardíacos e atividade neurohormonal durante exercício.

BACKGROUND: Heart failure (HF) is associated with resting increased peripheral and central chemosensitivity which may correlate with an increased ventilatory response to exercise. However, its sensitivity in HF during exercise was never really reported. OBJECTIVE: We tested if stimulation of central and peripheral chemoreceptors in HF patients could modulate ventilatory, chronotropic, and neurohormonal response during submaximal exercise. METHODS: We investigated central and peripheral chemosensitivity in 15 HF and 7 control (C) comparing response through three 6 minute walking tests conducted in a treadmill with : room air, hypoxia, and hypercapnia (in a randomic order). RESULTS: RR at room air C and HF was 17±2 and 22±2 (p<.0001); at hypoxia 17±1 and 23±2 (p<.02); at CO25 percent was 20±2 and 22±5 (p<.02). Tidal volume (TV) at room air was 1.25±0.17 and 1.08±0.19 (p<.01); at hypoxia 1.65±0.34 and 1.2±0.2 (p<.0001); at CO25 percent 1.55±0.46 and 1.29±0.39 (p<.0001). At rest the increment in HF was higher for VE (C 33±40 percent, HF 62±94 percent, p<.01), HR(C 7±10 percent, HF 10±10 percent, p<0.05) at rest. During hypoxia exercise increment in HF was higher for RR (C 1±4, HF 11±6,p<.05), HR (C 12±2, HF 14±3, p<.05), VE/VO2 (C -4±18 percent, HF 24±21 percent, p<.01), HR/VO2 (C -26±11 percent, HF 11±5 percent, p<.01), VE/WD (C 36±10 percent, 46±14, p<.05 percent) and HR/WD (C 18±8 percent, HF 29±11, p<.01). During HF hypoxia exercise NO reduced, and IL-6, aldosterone levels increased. Neurohormonal levels unchanged in C. CONCLUSION: Exercise peripheral and central chemosensitivity are increased in HF and may modulate respiratory pattern, cardiac chronotropic, and neurohormonal activity during exercise.

FUNDAMENTO: La insuficiencia cardíaca (IC) está asociada con aumento de la quimiosensibilidad periférica y central en reposo, que puede estar correlacionada con un aumento en la respuesta ventilatoria durante ejercicio. Mientras tanto, SUS sensibilidad en la IC durante el ejercicio aun no fue reportada. OBJETIVO: Verificar si el estímulo de los quimiorreceptores centrales y periféricos en pacientes con IC puede modular respuestas ventilatorias, cronotrópicas y neurohormonales durante ejercicio submáximo. MÉTODOS: Investigamos la quimiosensibilidad central y periférica en 15 pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y 7 controles normales (C), comparando la respuesta durante 3 tests de caminata de 6 minutos (TC6M), realizado en cinta ergométrica con: aire ambiente, en hipoxia y en hipercapnia (en orden randómico). RESULTADOS: FR en aire ambiente en los grupos C y IC fue 17±2 y 22±2 (p<,0001); en hipoxia, fue 17±1 y 23±2 (p<.02); con CO25 por ciento fue 20±2 y 22±5 (p<,02). Volumen tidal (VT) o corriente en aire ambiente fue 1,25±0,17 y 1,08±0,19 (p<,01); en hipoxia 1,65±0,34 y 1,2±0,2 (p<,0001); con CO25 por ciento 1,55±0,46 y 1,29±0,39 (p<,0001). En reposo, el aumento en la IC fue mayor para VI (C 33±40 por ciento, IC 62±94 por ciento, p<,01), FC(C 7±10 por ciento, IC 10±10 por ciento, p<0,05) en reposo. Durante la hipoxia, el aumento durante el ejercicio en la IC fue mayor para FR (C 1±4, IC 11±6, p<.05), FC (C 12±2, IC 14±3, p<.05), VI/VO2 (C -4±18 por ciento, IC 24±21 por ciento, p<.01), FC/VO2 (C -26±11 por ciento, IC 11±5 por ciento, p<.01), VI/DC (C 36±10 por ciento, 46±14, p<.05 por ciento) y FC/DC (C 18±8 por ciento, HF 29±11, p<.01). Durante ejercicio en hipoxia en el grupo IC, el NO disminuyó y los niveles de IL-6 y aldosterona aumentaron. Los niveles neurohormonales permanecieron inalterados en el grupo C. CONCLUSIÓN: La quimiosensibilidad central y la periférica durante el ejercicio están aumentadas en la IC y pueden modular estándares respiratorios, cronotrópicos cardíacos y actividad neurohormonal durante ejercicio.

Norepinephrine remains increased in the six-minute walking test after heart transplantation

OBJECTIVE: We sought to evaluate the neurohormonal activity in heart transplant recipients and compare it with that in heart failure patients and healthy subjects during rest and just after a 6-minute walking test. INTRODUCTION: Despite the improvements in quality of life and survival provided by heart transplantation, the neurohormonal profile is poorly described. METHODS: Twenty heart transplantation (18 men, 49±11 years and 8.5±3.3 years after transplantation), 11 heart failure (8 men, 43±10 years), and 7 healthy subjects (5 men 39±8 years) were included in this study. Blood samples were collected immediately before and during the last minute of the exercise. RESULTS: During rest, patients' norepinephrine plasma level (659±225 pg/mL) was higher in heart transplant recipients (463±167 pg/mL) and heathy subjects (512±132), p<0.05. Heart transplant recipient's norepinephrine plasma level was not different than that of healthy subjects. Just after the 6-minute walking test, the heart transplant recipient's norepinephrine plasma level (1248±692 pg/mL) was not different from that of heart failure patients (1174±653 pg/mL). Both these groups had a higher level than healthy subjects had (545±95 pg/mL), p<0.05. CONCLUSION: Neurohormonal activity remains increased after the 6-minute walking test after heart transplantation.

Validação da versão em português do Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire / Validación de la versión en portugués del Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire / Validation of the Portuguese version of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire

FUNDAMENTO: O Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) é uma importante ferramenta de avaliação da qualidade de vida em pacientes com insuficiência cardíaca. Apesar de amplamente usado em nosso meio, não contávamos com a sua tradução e validação em língua portuguesa. OBJETIVO: Este estudo pretendeu traduzir e validar a versão em português do MLHFQ em pacientes com insuficiência cardíaca. MÉTODOS: Quarenta pacientes com insuficiência cardíaca (30 homens, FEVE 30±6 por cento, 55 por cento de etiologia isquêmica, NYHA I a III) com estabilidade clínica e terapia medicamentosa otimizada realizaram teste cardiopulmonar máximo para avaliação da capacidade física. Logo após, o MLHFQ, devidamente traduzido, foi aplicado por um mesmo pesquisador. A classe funcional NYHA foi encaminhada pela equipe medica. RESULTADOS: A versão em português do MLHFQ apresentou-se com a mesma estrutura e métrica da versão original. Não houve dificuldade na aplicação e compreensão do questionário por parte dos pacientes. A versão em português do MLHFQ mostrou-se concordante com o pico de VO2, o tempo de exercício do teste cardiopulmonar e com a classificação funcional da NYHA. Não houve diferença da média do escore do questionário entre os grupos de etiologia isquêmica e não-isquêmica. CONCLUSÃO: A versão em língua portuguesa da MLHFQ, proposta no presente estudo, demonstrou ser válida em pacientes com insuficiência cardíaca, constituindo uma nova e importante ferramenta para avaliar a qualidade de vida.

BACKGROUND: The Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) is an important measurement instrument for assessing the quality of life of heart failure patients. Despite being largely used within our context, the questionnaire had not yet been translated and validated into the Portuguese language. OBJECTIVE: Of this study was to translate and validate the Portuguese version of the MLHFQ for use in heart failure patients. METHODS: Forty patients with heart failure (30 men, LVEF 30±6 percent, 55 percent ischemic etiology, classified as NYHA I to III), clinically stable and on optimized drug therapy underwent maximal cardiopulmonary stress testing to assess their physical capacity. Right after the test, the MLHFQ duly translated into Portuguese was administered by the same investigator. The NYHA functional classification was provided by the medical team. RESULTS: The Portuguese version of the MLHFQ had the same structure and metrics of the original version. There was no difficulty in the administration of the questionnaire or in the patient's understanding of the questions. The Portuguese version of the MLHFQ was consistent with peak VO2, duration of the cardiopulmonary test, and NYHA functional classification. There was no difference in the score mean for the questionnaire between the group of patients with ischemic etiology and the group with non-ischemic etiology. CONCLUSION: The Portuguese version of the MLHFQ proposed in this study proved to be valid for heart failure patients, and constitutes a new and important instrument for assessing quality of life.

FUNDAMENTO: El Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ) es un importante instrumento de evaluación de la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardiaca. A pesar de su amplio empleo en nuestro medio, no contábamos con su traducción y validación en lengua portuguesa. OBJETIVO: Este estudio tuvo por objeto traducir y validar la versión en portugués del MLHFQ en pacientes con insuficiencia cardiaca. MÉTODOS: Se realizó la prueba de ejercicio cardiopulmonar máximo en 40 pacientes con insuficiencia cardiaca (30 varones, FEVE 30±6 por ciento, el 55 por ciento de etiología isquémica, NYHA I a III) con estabilidad clínica y terapia medicamentosa optimizada, para evaluarse la capacidad física. Acto seguido, un investigador aplicó el MLHFQ debidamente traducido. La clase funcional NYHA fue referida por el equipo médico. RESULTADOS: La versión en portugués del MLHFQ se presentó con la misma estructura y estándares de medición de la versión original. No hubo dificultad en la aplicación y compensación del cuestionario por parte de los pacientes. La versión en portugués del MLHFQ resultó concordante con el pico de VO2, el tiempo de ejercicio de la prueba de ejercicio cardiopulmonar y con la clasificación funcional de la NYHA. No hubo diferencia del promedio del score del cuestionario entre los grupos de etiología isquémica y no isquémica. CONCLUSIÓN: La versión en lengua portuguesa de la MLHFQ, propuesta en el presente estudio, resultó válida en pacientes con insuficiencia cardiaca, constituyendo un nuevo e importante instrumento para evaluar la calidad de vida.